自从自小孤儿、和姨父姨妈一起住在纽约皇后区的他，在一次学校活动中被一只基因突变的蜘蛛咬了之后，彼得-帕克的生活被永远的改变了。他被赋予了不寻常的力量--蜘蛛的力量、敏捷和特有的官能。在第二集中，彼得面临着新的挑战：如何运用“礼物同时又是诅咒”的力量，尽力去平衡他的双重身份-超级英雄和普通的高中生。他发现曾经贴近他的人和事物都渐渐疏远，他对玛丽-珍的感情日益强烈，他和哈里-奥斯本的关系也因为奥斯本发誓要为父亲向蜘蛛侠报仇而变得复杂起来。甚至连彼得的姨妈May也开始怀疑起他的侄子来了。在这一集中彼得最大的敌人是章鱼博士，他必须用他的力量来打败这个多触须的八角形怪物。