由于黑龙和白虎的失职，天庭中的反对派借此加害保生大帝，玉帝一怒之下将吴夲隔在虚空中，不得与凡人接触，同时对黑龙白虎发布通缉令。

黑龙被瘟君迷了心智，时而认保生大帝为师，时而认瘟君为师，毒性操控着黑龙的妒心，让黑龙时好时坏，一会对二举如平日一样，一会又对二举做出很多过激举动，虎妹为此对黑龙产生深深的误解。

瘟疫再次来袭，人间备受煎熬，被困在虚空界的吴夲心急如焚却无能为力。原来这场瘟疫是李天王设的计，名为对二举的第二关考试，实则意在对付保生大帝。

三红发现百草园用于施舍的草药被人无故破坏，同时发生了很多无法解释的事情，瘟疫来袭，棺材铺生意冷淡，在二举家里看见的大夫裴中天和任火旺却对二人的相识矢口否认。三红感到其中必有玄机。