Sam和Dean来到芝加哥调查一起案件，他们发现多个类似黑手党的超自然家族掌握着这座城市的实际控制权，而人类对此一无所知。其中一个变形怪家族由年轻美貌的Margo Lassiter领导，但是当她的哥哥David突然返回家中后，她的领袖地位受到挑战。另一个占统治地位的狼人家族由Julian Duval领导。Sam和Dean来到芝加哥后不久便遇到了年轻人Ennis，他因为一场个人悲剧而发誓要扫平所有的超自然生物。Winchester兄弟警告Ennis认清「猎人生涯」的复杂性，但Ennis根本听不进去。他从此踏上一条危险的道路。