荆州城内，鲁肃依奉许昌旨意前来讨要江夏和南郡两地。诸葛亮巧舌将其拒绝，鲁肃遂向刘备谈起进军西川，索回荆州事宜。孔明果然以兵马不足，粮草缺乏为由加以推脱。鲁肃便趁势将周瑜的假途灭虢之计用上，诸葛亮“中计”。刘备接到周瑜送来的亲笔信大惊，认为西川必将被周瑜所取。孔明则识破了周瑜的假途灭虢之计，决定调动所有人马，凭借天时地利之优与之殊死一拨。周瑜率军攻打荆州，竟然被诸葛亮设计埋伏，吴军首战大败。周瑜愤恨不过，身体日渐虚弱。最终，周瑜决定率领剩余兵将返回江东，以保留实力。东吴府衙内，周瑜病入膏肓，孙权急切探望。周瑜临死前叮嘱孙权韬光养晦，以图江东大业。并建议孙权立鲁肃为大都督。言毕，周瑜仰天长叹：既生瑜，何生亮。遂死。