从伦敦到纽约后，侦探夏洛克·福尔摩斯(约翰尼·李·米勒饰)与纽约市警察局合作，作为阅读和分析犯罪现场的咨询，并且有一种不可思议的能力。

约翰·华生(刘玉玲饰)是由福尔摩斯的父亲为曾作为瘾君子的福尔摩斯所聘请的陪护，帮助他清醒，确保他使用自我毁灭的药物不再复发。在这个过程中，华生意识到她也可以做好侦探的工作。

福尔摩斯在纽约市警察局的联系，是队长，托比亚斯格雷格森(艾丹·奎恩饰)，队长请他调查一个家庭的入侵，导致女人消失的案子。虽然福尔摩斯是能够找到受害者的尸体和跟踪下杀手，但是证明他有罪，是一个更为艰巨的任务......